Reactieve zuurstofsoorten (ROS) worden meestal geïntroduceerd als schadeveroorzakers: straling, verontreinigende stoffen, medicijnen of ontstekingen veroorzaken superoxide-, waterstofperoxide- en hydroxylradicalen, en de cel zet zogenaamd de schakelaar om naar de dood. De realiteit is rommeliger. ROS zijn ook tweede boodschappers, en de reactie van de cel hangt af van de dosis, de duur, de locatie en het celtype (Sies & Jones, 2020).Een voorbijgaande uitbarsting kan aanpassing stimuleren; een aanhoudende overstroming kan de reparatie overweldigen.
Neem NF-KB. ROS kan IKK activeren, dat IκB fosforyleert en NF-KB vrijmaakt om de kern binnen te gaan. Doelgenen omvatten TNF- en IL-6. Dit is niet automatisch pathologisch. Acute NF-KB-signalering ondersteunt de immuunafweer en weefselherstel. Chronische activering houdt echter verband met fibrose en kanker (Reuter et al., 2010).Het onderscheid zit hem in de timing, niet in het traject zelf.
p53 is een ander voorbeeld. ROS kan p53 stabiliseren, wat p21/CDKN1A induceert en de celcyclus pauzeert. Die pauze maakt DNA-reparatie mogelijk. Als de schade onherstelbaar is, kan p53 apoptose bevorderen. Maar te veel p53-activiteit kan onvervangbare cellen doden, wat bijdraagt aan neurodegeneratie en veroudering (Vousden & Prives, 2009).Dus 'meer p53' is niet simpelweg 'meer bescherming'.
De PI3K/Akt/mTOR-as wordt vaak een overlevingspad genoemd. ROS kan PTEN oxideren, een lipidefosfatase die normaal gesproken PIP3 tegenhoudt. Als PTEN wordt geremd, blijft Akt actief en bevordert mTORC1 de groei. In gewond weefsel kan dat de regeneratie bevorderen. Bij een tumor is het een ramp (Manning & Toker, 2017).Context bepaalt de betekenis.
MAPK's voegen nog een laag toe. ERK ondersteunt vaak proliferatie en overleving, terwijl JNK en p38 meer geassocieerd worden met stress, ontsteking en apoptose. Maar ze praten uitgebreid met elkaar. JNK kan de overleving in sommige cellen en de dood in andere bevorderen (Kyriakis & Avruch, 2012).Er is geen zuiver lineair diagram.
Wat betekent dit voor de geneeskunde? Het betekent dat antioxidantsupplementen geen wondermiddel zijn. Grote onderzoeken met vitamine E, vitamine C en bèta-caroteen zijn er grotendeels niet in geslaagd ziekten te voorkomen en in sommige gevallen de mortaliteit te verhogen (Bjelakovic et al., 2007). Het afzwakken van ROS kan nuttige signalering verstoren.Het doel is niet nul ROS; het is een redoxbalans.
Als ik een product zou evalueren dat beweert 'oxidatieve stress tegen te gaan', zou ik vragen: welke ROS? Welk weefsel? Welke dosis? Welk eindpunt? En waar zijn de menselijke gegevens?Zonder die antwoorden is de claim marketing en geen wetenschap.
De routekaart is nog steeds nuttig.Verwar het alleen niet met een bedradingsschema van het lot.